白血病治疗药物研究获突破 -米乐体育官方

        中科院广州生物医药与健康研究院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类bcr-abl小分子抑制剂。化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服bcr-ablt315i突变诱发的耐药问题。其中，化合物gzd824可以以pm的ic50值抑制bcr-ablwt及bcr-ablt315i等耐药突变体的激酶活性（分别为0.34和0.68 nm），并对p-loop区突变(e255k/v)等有效。化合物在多种细胞和动物模型中表现出优异抗肿瘤活性（针对k562，ku812等cml肿瘤细胞的ic50为0.2~10 nm；针对携带bcr-ablt315i 突变体的ba/f3细胞的ic50约为7 nm；在1.0-20.0 mg/kg/day 的口服剂量下完全抑制肿瘤生长）和较好的安全性指标及优异的药代动力学性质（大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期t1/2约为8-10小时）。目前，gzd824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。以该项目为基础，研究团队还获得2011年“第四届中国科学院青年创业大赛”金奖。

        该项研究获得国家新药创制重大专项、广东省新药创制重大专项、广州市重大专项以及中科院交叉团队项目等资助。部分结果已在药物化学期刊j. med. chem. 发表。